基于肝脏代谢组学研究清脂通脉颗粒对ApoE-/-动脉粥样硬化的影响

作者：刘海云; 于游; 张瀚文; 张欢; 刘倩; 于睿^*

来源：中华中医药学刊, 2022, 40(12): 132-301.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2022.12.026

• 清脂通脉颗粒
• 动脉粥样硬化
• 肝脏
• 代谢组学
• 炎症因子

目的 观察清脂通脉颗粒对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏代谢组学及炎症因子的影响，以期进一步从肝脾同调角度探讨清脂通脉颗粒防治动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)作用机制。方法 将C57BL/6J雄性小鼠设为空白对照组(ZC),将AopE-/-雄性小鼠随机分为模型对照组(MX)、依折麦布组(MB)、清脂通脉中剂量组(TM1)、清脂通脉高剂量组(TM2),每组8只。采用高脂饲料饲养制备AS动物模型。MB组、TM1组、TM2组每日灌胃相应药物治疗，ZC组、MX组每日灌胃等体积生理盐水，连续12周，每周记录小鼠体质量和一般状态。试验结束后处死小鼠收集主动脉组织、肝脏组织及血用于后续分析。采用HE染色观察主动脉与肝脏组织形态学变化。应用酶联免疫吸附技术检测小鼠血清脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)表达水平。采用UPLC-Q-ExactiveMS技术对肝脏差异代谢物进行分析。结果 清脂通脉颗粒可明显改善ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠主动脉、肝脏组织病理变化。与ZC组比较，MX组小鼠LPS、IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01);与MX组比较，MB组、TM1组、TM2组小鼠LPS、IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01)。ZC组、MX组以及TM2组的代谢物能够显著区分，发现并初步鉴定与AS相关的胱氨酸、胆酸、柠檬酸三乙酯等潜在生物标志物，代谢通路分析包括烟酸和烟酰胺代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、淀粉和蔗糖代谢等多种代谢途径。结论 清脂通脉颗粒能够调控ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏代谢，降低肝脏脂滴积累及炎性反应，抑制AS疾病发生发展，具有积极防治作用。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院