基于UPLC-Q-TOF-MS的补阳还五汤抗慢性炎症大鼠尿液代谢组学研究

作者：尤心怡; 姜丽^*; 王文凤; 徐霞; 张寿文; 刘红宁; 严小军; 聂鹏; 李冰涛; 徐国良^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(19): 5345-5355.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230510.401

• 补阳还五汤
• 慢性炎症
• 代谢组学
• UPLC-Q-TOF-MS
• 代谢通路
• 代谢机制

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)探讨补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction, BYHWD)对大肠杆菌脂多糖(LPS)诱导的慢性炎症大鼠尿液中内源性标志物的影响，旨在从代谢组学的角度阐述BYHWD治疗慢性炎症的分子作用机制。雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组以及BYHWD低、中、高剂量组(7.5、15、30 g·kg-1)。模型组及各药物组每周首日尾静脉注射LPS 200μg·kg-1,并于次日灌胃BYHWD,每日1次，连续4周。给药结束收集尿液样品，应用UPLC-Q-TOF-MS分析各组大鼠的尿液代谢轮廓，结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法，分析BYHWD对内源性代谢物的影响；结合单因素方差分析(One-way ANOVA)和变量投影重要度(VIP)筛选出与慢性炎症相关的潜在生物标志物；通过MetaboAnalyst 5.0对鉴定出来的生物标志物进行通路及富集分析。结果显示，在大鼠尿液中筛选和鉴定出25个潜在的生物标志物，与正常组相比，模型组中有14个物质的含量显著上升(P<0.05),11个物质的含量显著下降(P<0.05);BYHWD能够使绝大部分内源性生物标志物呈现良好回调趋势。与模型组比较，BYHWD可显著下调其中的13个生物标志物(P<0.05),上调其中的10个生物标志物(P<0.05)。代谢产物主要与泛酸和辅酶A生物合成、色氨酸代谢、视黄醇代谢、丙酸代谢等代谢通路有关。BYHWD对LPS诱导的慢性炎症具有治疗作用，可能与改善内源性代谢物的水平，提高机体抗炎、抗氧化能力，恢复机体正常代谢活动有关。

• 单位
  江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心; 江西省中药药理学重点实验室; 江西省中医病因生物学重点实验室; 江西中医药大学中药资源与民族药研究中心; 山东大学齐鲁医院