Roscovitine在衣霉素诱导足细胞损伤中的保护作用

作者：高翔; 张悦; 张爱金; 付芃; 李佳琳; 吴建; 刘巍

来源：天津医药, 2016, 44(02): 133-137.

• 足细胞
• 凋亡
• 衣霉素
• 细胞周期素依赖性蛋白激酶5
• 内质网应激
• Roscovitine

目的应用衣霉素诱导内质网应激(ERS),观察Roscovtine对ERS导致足细胞损伤的保护作用。方法体外培养永生化小鼠足细胞,取37℃分化成熟细胞随机分组:(1)正常对照组、DMSO组及衣霉素Tunicamycin(1.0μmol/L,TM)组,各实验组分别刺激3、6、12 h。(2)正常对照组、Tunicamycin(1.0μmol/L,TM)组及Tunicamycin+Rosco-vitine(20、40μmol/L,TM+ROS)组,各实验组分别刺激12 h。应用流式细胞术及TUNEL法检测足细胞凋亡情况;应用Western blot检测细胞周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)及ERS标志蛋白GRP78、Caspase-12、CHOP的表达变化。结果 (1)与正常对照组和DMSO组相比,Tunicamycin刺激3、6及12 h后,TM组足细胞凋亡率及Cdk5、GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白的表达水平均呈明显的时间依赖性增高(P<0.05);(2)加入Roscovitine干预后,与TM组相比,TM+ROS(20、40μmol/L)组足细胞凋亡率及GRP78、Caspase-12和CHOP蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),其干预作用呈现明显的剂量依赖性。结论 Cdk5抑制剂Roscovitine能显著抑制衣霉素诱导的足细胞凋亡,从而发挥细胞保护作用。Roscovitine的足细胞保护作用可能有助于糖尿病肾病的治疗。

• 单位
  河北医科大学; 河北医科大学第二医院