NF-κB信号转导通路在小鼠先天性巨结肠相关性小肠结肠炎发病中的作用

作者：陈锋; 魏孝钰; 陈小华; 向磊; 蒙信尧; 冯杰雄^*

来源：中华小儿外科杂志, 2020, 41(12): 1123-1127.

• 小鼠
• 先天性巨结肠
• 小肠结肠炎
• 核因子κB

目的探讨NF-κB信号转导通路在先天性巨结肠(Hirschsprung’’s disease, HSCR)相关性小肠结肠炎(Hirschsprung’’s disease associated enterocolitis, HAEC)发病中的作用。方法选择21日龄Ednrb基因敲除小鼠(Ednrb-/-小鼠)建立HSCR小鼠模型作为实验组, 以相同日龄野生型小鼠作为对照组, 每组各6只。收集结肠标本, 依据形态将实验组小鼠结肠分为狭窄段及扩张段, 对照小鼠肠管相应分为结肠远段、近段。采用HE染色法检查结肠组织的病理改变;采用酶联免疫吸附法定量分析各组结肠组织的乙酰胆碱含量;采用蛋白质印迹法检测结肠组织磷酸化ⅠκBα(p-ⅠκBα)、ⅠκBα、TNF-α蛋白的表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测结肠组织ⅠκBα mRNA的水平。结果对照组小鼠结肠远段和近段结肠组织炎症损伤的病理评分均为0级, 实验组小鼠结肠狭窄段为Ⅱ级或更低, 而扩张段为Ⅲ级或更高, 结果显示HAEC主要发生在结肠的扩张段。实验组小鼠扩张段结肠组织p-ⅠκBα、ⅠκBα、TNF-α蛋白的相对表达量分别0.208±0.058、0.068±0.013和2.230±0.142, 狭窄段结肠组织分别为0.099±0.030、0.046±0.014和0.135±0.011, 扩张段较狭窄段结肠组织均显著升高, 差异均有统计学意义(P<0.05);实验组小鼠扩张段结肠组织ⅠκBα mRNA的表达水平明显高于狭窄段, 差异有统计学意义(P<0.05);实验组小鼠扩张段结肠组织乙酰胆碱含量下降, 狭窄段升高, 两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HSCR小鼠模型结肠扩张段的炎症程度较狭窄段严重, 其机制与NF-κB信号转导通路被激活有关;而狭窄段炎症较轻, 与NF-κB信号转导通路被抑制有关, 为HAEC的治疗提供新的思路和靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 福建医科大学附属协和医院