右美托咪定预先给药对大鼠窒息性心搏骤停复苏后海马内质网应激诱导细胞凋亡的影响

作者：张震; 卢锡华; 邓巧荣; 高勐; 杨宝锋; 崔亚萍; 李佳

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(03): 376-380.

• 右美托咪啶
• 窒息
• 心脏停搏
• 复苏术
• 脑损伤
• 细胞凋亡
• 内质网
• 应激

目的探讨右美托咪定预先给药对大鼠窒息性心搏骤停复苏后海马内质网应激诱导细胞凋亡的影响。方法清洁级雄性SD大鼠60只,6～8周龄,体重200～300 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、窒息性心搏骤停复苏组(CA组)和右美托咪定预先给药组(Dex组)。麻醉状态下置入16 G气管导管,连接小动物呼吸机进行机械通气。CA组和Dex组制备窒息性心搏骤停复苏模型:于呼气末时夹闭气管导管,待SP降至25 mmHg开始计时,持续5 min时开始心肺复苏。于窒息前5 min时,Dex组静脉注射右美托咪定4.0μg/kg,C组和CA组静脉注射等容量生理盐水。成功复苏6 h时处死大鼠取脑组织,测定湿重/干重(W/D)比值;取海马组织,光镜下观察病理学结果,电镜下观察超微结构,采用TUNEL法检测细胞凋亡率,采用RT-PCR法检测CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、活化的转录因子4(ATF4)和X-盒结合蛋白-1(XBP1)的mRNA表达水平,采用Western blot法检测CHOP、Bcl-2、Bax及caspase-3的表达水平。结果与C组比较,CA组和Dex组脑组织W/D比值升高,海马组织细胞凋亡率降低,XBP-1、ATF4和CHOP的mRNA表达上调,CHOP、Bax和caspase-3的表达上调,Bcl-2表达下调(P<0.05);与CA组比较,Dex组脑组织W/D比值降低,海马组织细胞凋亡率降低,XBP-1、ATF4和CHOP的mRNA表达下调,CHOP、Bax和caspase-3的表达下降,Bcl-2表达上调(P<0.05),病理学损伤减轻。结论右美托咪定预先给药减轻大鼠窒息性心搏骤停复苏后脑损伤的机制可能与抑制内质网应激诱导的细胞凋亡有关。

• 单位
  郑州大学