组蛋白去乙酰化酶3对外周CD4+T细胞分化的影响

作者：郭晗; 李文婷; 张婷; 张爱红; 郑爱华; 田枫^*; 郑全辉^*

来源：生物化学与生物物理进展, 2023, 50(03): 573-584.

DOI：10.16476/j.pibb.2022.0045

• 组蛋白去乙酰酶3
• +T细胞" name="keyword">CD4+T细胞
• 细胞分化

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3 (HDAC3)对外周CD4+T细胞分化及功能的调控作用。方法 采用CD4cre酶介导Hdac3杂合基因缺失小鼠(Hdac3fl/flCD4cre+/-)及其野生型正常对照小鼠(Hdac3fl/fl,WT),流式细胞术检测HDAC3缺失对外周CD4+和CD8+T细胞比例和数量的影响;在体外佛波酯(PMA)和离子霉素(Ionomycin)刺激条件下,流式细胞术检测HDAC3缺失对CD4+T细胞中IFN-γ、IL-4和IL-17A的表达以及Tfh细胞产生的影响;采用ELISA检测HDAC3缺失对小鼠血清IFN-γ、IL-4和IL-17表达的影响;分选Hdac3fl/flCD4cre+/-和WT小鼠外周初始CD4+T细胞,分别在Th1和Th2分化条件下培养,细胞内染色检测HDAC3缺失对Th1、Th2以及Th17相关细胞因子及其特异转录因子表达的影响;采用Microarray检测HDAC3缺失对CD4+T细胞分化亚群相关基因表达的影响;采用链脲佐菌素(STZ)处理小鼠构建Ⅰ型糖尿病(TIDM)疾病模型,检测HDAC3缺失对TIDM发病的影响。结果 与WT小鼠相比,Hdac3fl/flCD4cre+/-小鼠外周CD4+和CD8+T细胞的比例和数量显著降低。Hdac3fl/flCD4cre+/-小鼠CD4+T细胞及血清中IFN-γ的表达显著降低,而IL-4和IL-17A的表达显著增加,Tfh细胞比例也显著增加;HDAC3缺失抑制体外培养CD4+T细胞向Th1分化但促进其向Th2分化;Microarray检测发现HDAC3缺失导致Th1型细胞谱系基因表达降低,而Th2、Th17以及Tfh细胞谱系基因表达增加;在STZ诱导条件下,HDAC3缺失抑制小鼠T1DM的发生和CD4+T细胞向Th1分化。结论 HDAC3促进外周CD4+T细胞向Th1细胞分化并加重T1DM的发生。

• 单位
  唐山市工人医院; 华北理工大学; 基础医学院