干扰lncRNA HOXA-AS3负调控miR-340-5p对小细胞肺癌细胞DMS114/DDP顺铂耐药性的影响

作者：张昆; 孙洋; 翟所锴; 杨光^*

来源：中国比较医学杂志, 2021, 31(11): 96-101.

• lncRNA HOXA-AS3
• miR-340-5p
• 小细胞肺癌
• 顺铂
• 增殖
• 凋亡

目的探讨长链非编码RNA HOXA-AS3(lncRNA HOXA-AS3)对小细胞肺癌耐药性细胞DMS114/DDP的影响及其对微小RNA-340-5p(miR-340-5p)的调控作用。方法采用qRT-PCR法检测肺癌组织及癌旁组织中HOXA-AS3、miR-340-5p的表达量;体外培养小细胞肺癌细胞DMS114,采用顺铂浓度递增法建立耐药细胞DMS114/DDP,分别将si-NC、si-HOXA-AS3、si-HOXA-AS3与anti-miR-NC、si-HOXA-AS3与anti-miR-340-5p转染至DMS114/DDP细胞;采用qRT-PCR法检测细胞中HOXA-AS3、miR-340-5p的表达量;采用CCK-8法检测细胞存活率及计算顺铂IC50值;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验检测HOXA-AS3、miR-340-5p的靶向关系。结果肺癌组织中HOXA-AS3的表达水平升高(P<0.05),miR-340-5p的表达水平降低(P<0.05);不同浓度的顺铂处理后DMS114细胞、DMS114/DDP细胞存活率逐渐降低(P<0.05),且DMS114/DDP细胞IC50值高于DMS114细胞(P<0.05);与DMS114细胞比较,DMS114/DDP细胞中HOXA-AS3的表达水平升高(P<0.05);转染si-HOXA-AS3可明显降低细胞活力(P<0.05),提高凋亡率(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实HOXA-AS3可靶向结合miR-340-5p;共转染si-HOXA-AS3与anti-miR-340-5p可明显提高细胞活力(P<0.05),降低凋亡率(P<0.05)。结论干扰HOXA-AS3表达可抑制细胞增殖及促进细胞凋亡进而增强DMS114/DDP细胞顺铂敏感性,其作用机制可能与上调miR-340-5p的表达有关。

• 单位
  淄博市第一医院