基于IGF-1R/Akt/PGC-1α通路探讨芍药苷对H2O2诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用

作者：杨佩芬; 吴庆光; 刘四军; 林秋珊; 李盛青^*

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(09): 1055-1061.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.09.006

• 芍药苷
• IGF-1R/Akt/PGC-1α通路
• 过氧化氢
• 高分化大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞
• 氧化损伤

目的研究芍药苷(Paeoniflorin,PF)对过氧化氢(H2O2)诱导高分化大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12细胞)氧化损伤模型的保护作用及其机制。方法采用无血清H2O2体外诱导PC12细胞氧化损伤,并以不同浓度PF(100、200、300μmol·L-1 )进行干预。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;倒置生物显微镜观察细胞形态;Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡率;ELISA法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC);Western Blot法检测胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)蛋白的表达水平。结果选择8μmol·L-1 H2O2作为模型复制浓度。与正常组比较,H2O2模型组细胞形态异常;细胞存活率明显降低、凋亡率显著升高(P <0.01);MDA含量增高(P <0.01),SOD活力及T-AOC降低(P <0.01);IGF-1R、Akt、pAkt及PGC-1α蛋白表达水平均明显下调(P <0.01)。与模型组比较,PF不同浓度组均能改善细胞形态,显著提高细胞存活率和降低细胞凋亡率(P <0.05,P <0.01);显著提高SOD酶活力和T-AOC(P <0.05,P <0.01),降低MDA含量(P <0.01,200、300μmol·L-1 PF组);明显上调IGF-1R、Akt及PGC-1α蛋白表达水平(P <0.05,P <0.01),提高Akt蛋白的磷酸化(p-Akt)水平(P <0.05,P <0.01)。结论 PF可能是通过提高IGF-1R的表达,激活Akt/PGC-1α信号转导通路,增强细胞抗氧化损伤能力,抑制细胞凋亡,从而发挥保护H2O2损伤的PC12细胞的作用。

• 单位
  广州中医药大学