单中心1 648例Ph染色体阴性慢性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2、CALR及MPL基因突变的临床分析

作者：郦梦云; 晁红颖; 孙爱宁; 仇惠英; 金正明; 唐晓文; 韩悦; 傅琤琤; 陈苏宁^*; **沛

来源：中华血液学杂志, 2017, 38(04): 295-300.

• 真性红细胞增多症
• 血小板增多,原发性
• 原发性骨髓纤维化
• DNA突变分析

目的研究Ph染色体阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2、CALR及MPL基因突变情况, 比较不同类型基因突变及突变阴性患者部分临床参数的差异。方法采用基因测序法分别检测1 648例Ph阴性MPN患者JAK2V617F、JAK2基因12号外显子、CALR基因9号外显子及MPL基因10号外显子突变情况。结果①JAK2V617F突变总检出率为82.8%(1 364/1 648), 其中真性红细胞增多症(PV)为92.7%(471/508), 原发性血小板增多症(ET)为78.1%(819/1 049), 原发性骨髓纤维化(PMF)为81.3%(74/91);JAK2基因12号外显子突变总检出率为0.5%(9/1 648), 均为PV患者[1.7%(9/508)];CALR基因突变总检出率为8.7%(143/1 648),其中ET为12.6%(132/1 049), PMF为12.1%(11/91);MPL基因突变总检出率为0.6%(10/1 648),其中ET为0.9%(9/1 049), PMF为1.1%(1/91)。未发现两种及以上基因突变共存病例。②JAK2V617F突变组中位年龄[61(15～95)岁]高于JAK2 12号外显子突变组[49(33～62)岁]及突变阴性组[42(3～78)岁](P值均<0.001), 与CALR突变组[57(17～89)岁]、MPL突变组[59(22～71)岁]比较差异无统计学意义(P>0.05)。JAK2V617F突变阳性组白细胞计数、血红蛋白浓度均高于CALR突变阳性及阴性组(P<0.05), 而与MPL突变阳性组比较仅表现为高白细胞计数(P=0.013);CALR突变组血小板计数高于JAK2V617F突变组[966(400～2 069)×109/L对800(198～3 730)×109/L, P<0.001]。③共1 160例患者进行了有效染色体核型分析, CALR基因突变阳性、阴性患者异常核型检出率差异无统计学意义[9.8%(8/82)对7.4%(80/1 078), P=0.441];JAK2V617F突变阳性、阴性患者异常核型检出率差异无统计学意义[7.7%(75/971)对6.9%(13/189), P=0.688]。CALR突变阳性组与JAK2V617F突变阳性组的异常核型检出率差异无统计学意义[9.8%(8/82)对7.7%(75/971), P=0.512]。7例JAK2基因12号外显子突变阳性及6例MPL基因突变阳性患者均未发现异常核型。结论基因检测使MPN的诊断及预后判断有了更可靠的依据, 不同MPN亚型基因突变的发生频率、分布情况不同, 不同基因突变导致独特的临床表型。

• 单位
  苏州大学附属第一医院