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摘要
目的 探究miR-124介导的免疫炎症反应作用和对小鼠抑郁样行为的影响。方法 通过长期不可预知性温和刺激(CUMS)构建小鼠抑郁症(MDD)模型,利用脑室注射miR-124慢病毒质粒诱导miR-124在海马中过表达。通过糖水偏好,悬尾,强迫游泳与社交互动测试评估小鼠抑郁症状,RTPCR检测miR-124表达,ELISA试剂盒检测海马组织中炎症细胞因子表达,免疫荧光检测海马组织中Iba1/TLR4共表达,Western blot检测TLR4/MyD88信号通路蛋白表达。结果 CUMS造成小鼠糖水偏好摄取率降低,悬尾与强迫游泳不动时间增加,社交互动行为减少,且miR-124在CUMS小鼠的海马组织中下调,但miR-124表达上调可明显减轻小鼠抑郁样行为并抑制由CUMS造成的IL-6,IL-1β,TNF-α和MCP-1等炎性细胞因子的释放。与此同时,miR-124上调明显抑制了TLR4/MyD88信号通路蛋白表达,且Iba1表达明显减少。结论miR-12可能是通路抑制TLR4/MyD88信号通路蛋白表达的同时抑制小胶质细胞活化,减少炎性细胞因子的释放,最后改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为。
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