联苄基化合物20C通过调节α-突触核蛋白相关的炎症反应保护MPTP/P致小鼠毒性

作者：周诗绮; 张秋双; 苑玉和^*; 陈乃宏^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(10): 808.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2021.10.166

• 帕金森病
• α-突触核蛋白
• 黑质
• 多巴胺神经元

目的探究联苄基化合物20C在帕金森病(PD)小鼠体内的保护作用。方法通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶/丙磺舒(MPTP/p)小鼠模型,应用爬杆测试评价小鼠的运动能力;通过高效液相色谱(HPLC)检测20C对小鼠脑内多巴胺(DA)含量和代谢的影响;应用免疫组织化学和Western印迹法评价20C对小鼠黑质和纹状体神经元数量和活性的影响以及对小鼠脑内α-突触核蛋白(α-syn)及其聚集态、硝化和磷酸化形式含量变化的影响;通过透射电镜观察该化合物对小鼠黑质超微结构的影响;应用免疫荧光化学检测20C对黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的影响。结果 20C改善行为缺陷,减少DA消耗,减少多巴胺能神经元丢失,保护血脑屏障结构,改善突触核蛋白功能障碍,抑制胶质细胞活化,调节NF-κB信号和NOD样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径。结论 20C通过减少突触核蛋白功能障碍和调节突触核蛋白相关的炎症反应对MPTP/p模型小鼠发挥保护作用。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室