CACNA2D3在顺铂诱导HEI-OC1细胞凋亡中的作用及机制研究

作者：田雨鑫; 李壮壮; 王菁菁; 冯艳梅; 陈正侬

来源：听力学及言语疾病杂志, 2021, 1-6.

• 自噬
• 凋亡
• CACNA2D3
• 顺铂
• 耳毒性

目的 探讨CACNA2D3在顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡中的作用及机制。方法 利用shRNA干扰技术敲减HEI-OC1细胞中CACNA2D3表达（sh-Cac3）,空白载体转染对照细胞（sh-Vector）,sh-Cac3细胞和shVector细胞分别进行正常培养及顺铂干预。流式细胞术检测线粒体膜电位、凋亡情况、细胞内钙离子浓度;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白（Bcl2、Cleaved-PARP1）和自噬标记蛋白LC3Ⅱ;免疫荧光法观察Tunel染色。结果正常培养下,CACNA2D3敲减会降低细胞内钙离子浓度（P<0.05）,但不会影响细胞凋亡和自噬。顺铂干预下,相较于sh-Vector细胞,sh-Cac3细胞的线粒体膜电位降低程度更大（P<0.01）;细胞凋亡率更高（9.41±0.66%vs11.53±0.45%,P<0.01）;Bcl2表达显著降低（P<0.01）,而Cleaved-PARP1表达显著升高（P<0.01）;Tunel染色阳性率更高（3.08±0.14%vs 6.40±0.43%,P<0.001）。此外,顺铂干预后sh-Cac3细胞的LC3Ⅱ的表达明显高于sh-Vector细胞（P<0.01）。结论CACNA2D3敲减通过调节钙相关自噬增强了顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡;CACNA2D3的表达调控可能是顺铂耳毒性靶点治疗的新策略。

• 单位
  上海交通大学