一个罕见智力发育障碍家系的临床特征及基因变异分析

作者：王舒月; 杨文柯; 杨科; 宋雅倩; 郭正隆; 廖世秀^*

来源：郑州大学学报(医学版), 2023, 58(04): 511-515.

DOI：10.13705/j.issn.1671-6825.2022.08.009

• 智力发育障碍
• TRIO基因
• 全外显子组测序
• 剪接变异
• 新发变异

目的:分析一个罕见智力发育障碍家系的临床特征和致病基因变异。方法:收集某智力发育障碍家系中4个成员的临床资料，提取各成员的外周血DNA和RNA,采用全外显子组测序和Sanger测序进行基因变异的筛查和验证。结果:该家系先证者表现为重度智力发育障碍、语言运动发育迟缓、大头畸形、高额头和小下颌等，检测到TRIO基因c.4084T>C(p.Y1362H)新发变异；该变异可使高度保守的1 362位上的氨基酸由酪氨酸变成组氨酸，导致蛋白质鸟嘌呤核苷酸交换因子1结构域的破坏。先证者姐姐表现为轻度智力发育障碍、小头畸形、眼距宽等，检测到TRIO基因c.2046+1G>T新发变异；该变异可导致剪接位点的破坏，使mRNA第11号外显子多出5个碱基，预测会产生一个含有724个氨基酸的截短蛋白。其父母表型正常，TRIO基因均为野生型。结论:TRIO基因c.4084T>C和c.2046+1G>T可能是该家系的潜在致病变异。

• 单位
  郑州大学; 河南省人民医院; 河南大学