乙氧基血根碱通过激活AMPK信号通路诱导自噬抑制三阴性乳腺癌增殖的作用机制研究

作者：申杰; 欧虹灵; 万芳; 谭苗; 刘莹; 司渊^*

来源：湖北医药学院学报, 2022, 41(02): 121-220.

DOI：10.13819/j.issn.2096-708X.2022.02.003

• 乙氧基血根碱
• 三阴性乳腺癌
• 自噬
• AMPK
• 分子对接

目的：探讨乙氧基血根碱(ethoxysanguinarine, Eth)能否通过AMPK信号通路诱导自噬抑制三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)的增殖。方法：通过MTT法、台盼蓝拒染法及集落形成实验检测Eth对2种不同TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)体外增殖能力的影响；通过Western blot和免疫荧光实验检测Eth对2种不同的TNBC细胞系自噬的影响；通过Western blot检测Eth对AMPK/mTORC1及其下游信号通路的影响；通过分子对接和免疫共沉淀分析Eth与AMPK的相互作用关系。结果：Eth在低微摩尔浓度剂量下能够显著抑制TNBC细胞的增殖；Eth能够诱导TNBC细胞发生自噬；Eth能够在TNBC细胞中激活AMPK/mTORC1信号通路；Eth与AMPK存在直接的结合作用。结论：Eth通过直接靶向活化AMPK诱导TNBC细胞发生自噬进而抑制TNBC细胞增殖。Eth有望作为一种潜在的抗肿瘤候选药物用于TNBC患者的治疗。

• 单位
  基础医学院; 湖北医药学院