摘要
目的研究肌肽(carnosine)对高糖环境下大鼠心脏成纤维细胞(cardiac flbroblasts,CFs)增殖的影响及机制。方法以CFs为研究对象,使用Brdu-酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测法观察肌肽抑制高糖环境下心肌成纤维细胞DNA的合成;细胞周期的测定采用流式细胞仪法;Western blot法观察不同条件下CFs中CDK2、CyclinE、PCNA、ERK1/2、p-ERK1/2及p21和p27的蛋白表达情况。结果肌肽能够抑制高糖环境下CFs的DNA合成,通过调节细胞周期和细胞周期的相关蛋白表达来实现这种作用。与高糖组比较,20 mmol/L肌肽组明显抑制了高糖刺激的大鼠CFs中CDK2、CyclinE、PCN蛋白的表达增加(tCDK2=6.19、tCyclinE=5.7、tPCNA=8.56,P<0.05),差异具有统计学意义;与高糖组比较20 mmol/L肌肽则使p21、p27表达水平增加了(tp21=5.16、tp27=8.558,P<0.05),具有统计学意义;与高糖组比较20 mmol/L的肌肽或20 mol/L的PD-98059(ERK1/2抑制剂)明显抑制了高糖刺激的大鼠CFs中p-ERK1/2的表达增加(t肌肽=5.64、tPD=8.68,P<0.05),差异具有统计学意义。结论肌肽能够通过ERK1/2MAPK信号通路抑制高糖环境下心肌成纤维细胞的DNA合成。
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单位黑龙江省传染病防治院; 哈尔滨医科大学; 黑龙江省农垦总局总医院