微小RNA-124对阿霉素诱导的心肌毒性的影响

作者：朱苏徽; 李月; 胡婷婷; 张文凤; 谢峻; 黄为^*; 徐标

来源：江苏医药, 2020, 46(11): 1090-1076.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2020.11.003

• 微小核糖核酸124
• 阿霉素
• 氧化应激
• Src同源2结构域转化蛋白1

目的研究微小RNA-124(miR-124)对阿霉素诱导的心肌毒性的影响以及潜在机制。方法建立阿霉素诱导的C57BL/6小鼠和乳小鼠心肌细胞氧化应激损伤模型,采用Western blot检测Src同源2结构域转化蛋白1(p66Shc)蛋白表达水平。转染miR-124 mimic、inhibitor后观察阿霉素处理心肌细胞活性氧(ROS)水平,比色法检测总超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量,Western blot检测Caspase-3和p66Shc的蛋白表达,使用荧光素酶报告基因方法验证miR-124与p66Shc蛋白之间的结合作用。结果阿霉素引起心肌p66Shc蛋白表达升高(P<0.05)。过表达miR-124可减轻阿霉素引起的心肌细胞氧化应激损伤,表现为ROS和MDA含量减少、SOD活性升高、Caspase-3和p66Shc的蛋白表达降低(P<0.05)。miR-124与p66Shc存在直接的结合作用。结论 miR-124通过抑制p66Shc蛋白表达而对阿霉素诱导的心肌氧化应激损伤起保护作用。

• 单位
  南京大学; 鼓楼医院; 南京医科大学