达格列净对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及肠道菌群的影响

作者：王绘; 张琳琳; 高玮; 叶小龙; 鲁一兵; 丁**^*

来源：中华糖尿病杂志, 2022, 14(04): 337-344.

DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20210722-00406

• 糖尿病, 2型
• 达格列净
• 肠道菌群
• 胰岛β细胞功能

目的探讨达格列净对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象, 同时选取体检中心20名健康体检者作为正常对照组。T2DM患者住院后在专科护士的指导、糖尿病饮食的基础上予胰岛素强化治疗, 血糖达标1周后停用胰岛素, 采用随机数字表法分为达格列净组(剂量为10 mg, 1次/d)和二甲双胍组(剂量为0.5～1.0 g, 2次/d)。两组均用药12周。收集两组患者治疗前及治疗后的一般资料并检测临床指标, 包括体重指数(BMI)、腰围、血尿酸、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)等指标。同时收集两组患者治疗前及治疗后的粪便标本, 通过16SrDNA测序检测粪便的菌群组成。组内各指标的比较采用配对样本t检验, 组间各指标的比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与T2DM临床相关指标的相关性。结果达格列净组26例, 二甲双胍组26例。与二甲双胍组治疗后比较, 达格列净组治疗后BMI、腰围、血尿酸、LDL-C、HOMA-IR水平下降, HDL-C、HOMA-β水平升高, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、达格列净组和正常对照组分别有13、11和20例最终成功收集了粪便标本。二甲双胍组和达格列净组患者治疗后肠道菌群多样性显著增加(均P<0.05), 与二甲双胍组治疗后比较, 达格列净组治疗后肠杆菌属、普氏梭杆菌属丰度水平明显降低, 而普拉梭菌属和普雷沃菌属丰度明显升高, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示, 布劳特菌属、丹毒丝菌属丰度与FPG、2hPG、HbA1c水平均呈正相关(r值分别为0.41、0.41、0.43, 0.44、0.46、0.46;均P<0.01), 普拉梭菌属丰度与FPG、2hPG、HbA1c水平呈负相关(r值分别为-0.36、-0.34, -0.46, 均P<0.01)。结论在新诊断T2DM患者中, 达格列净在降低体重、增加胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗方面优于二甲双胍, 两组治疗12周后都能改变肠道菌群组成结构, 但达格列净和二甲双胍在改变特定菌群丰度水平方面有差异。

• 单位
  南京医科大学第二附属医院