偶联CD133核酸适体的载紫杉醇PLGA-PEG纳米载体靶向清除CD133阳性肺癌干细胞

作者：庞丽莹; 黄小龙; 朱玲玲; 肖韩艳; 李梦雨; 关会林; 高洁^*; 金红^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(01): 26-35.

• 纳米载体
• 肺癌
• 紫杉醇
• 肿瘤干细胞
• CD133

目的 构建偶联CD133核酸适体载紫杉醇的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇（PLGA-PEG)纳米载体（N-Pac-CD133)拟清除肺癌干细胞。方法 采用乳液/溶剂蒸发的方法制备N-Pac-CD133，同时对N-Pac-CD133进行表征，利用磁珠分离法分离出CD133~+肺癌干细胞后并对该群体的肺癌干细胞特异性进行检测，同时对肺癌细胞的靶向性和杀伤活性进行检测。小鼠体内接种A549肿瘤后，肿瘤治疗分组：生理盐水，空纳米载体链接CD133核酸适体（N-CD133)，紫杉醇，负载紫杉醇的纳米载体（N-Pac)和N-Pac-CD133,8只/组，5 mg/kg紫杉醇，分别于第10、15和20天进行注射。在第40天时，处死小鼠后，对肿瘤进行摘除并称重，同时测量小鼠的体质量。结果 N-Pac-CD133的粒径为100 nm左右，包封率>80%，载药量>8%，在48 h内都显示出持续的药物释放。肺癌细胞的CD133~+细胞群体表现出肺癌干细胞的特征：更快的肺癌生长速度（30 d,P=0.001)和更高的肿瘤干细胞基因表达：OV6(P<0.001)、CD133(P=0.001)、OCT3/4(P=0.002)、EpCAM(P=0.04)、NANOG(P=0.005)和CD44(P=0.02)。与非靶向N-Pac和紫杉醇相比，N-Pac-CD133对肺癌干细胞的靶向性（P<0.001)和细胞毒性作用显著增强。另外，N-PacCD133可显著减少肿瘤球的形成（P<0.001)。在治疗终点时，取小鼠肿瘤并对肿瘤进行称量，N-Pac-CD133治疗组和其他治疗组相比，肿瘤体质量显著减小（P<0.001)。结论 CD133核酸适体可以促进紫杉醇纳米载体靶向递送至CD133~+肺癌干细胞并杀伤肺癌干细胞。N-Pac-CD133可能是一种有效的靶向肺癌干细胞的治疗手段。

• 单位
  第一临床医学院; 上海大学; 转化医学研究院; 武汉市第一医院; 牡丹江医学院附属红旗医院