改良细胞输注法降低CD19嵌合抗原受体T细胞治疗相关发热非溶血性输血反应临床观察

作者：王嘉; 邓琦^*; 穆娟; 江嫣雨; 孟娟霞; 李玉明

来源：中华内科杂志, 2019, 58(09).

• 嵌合抗原受体T细胞
• 白蛋白
• 发热非溶血性输血反应

目的探讨改良的嵌合抗原受体(CAR)T细胞输注法降低治疗相关的发热非溶血性输血反应(FNHTR)发生率的有效性及安全性。方法纳入2017年2月—2018年10月天津市第一中心医院血液科CD19 CAR-T治疗临床试验病例69例。改良CAR-T细胞输注法的试验组(38例)CAR-T细胞培养成熟后以生理盐水重悬细胞, 添加人血白蛋白2 mg/1×106 CAR-T细胞, 终体积20 ml, 静脉推注;对照组(31例)以100 ml生理盐水重悬细胞, 静脉输注。观察改良输注法对CAR-T细胞体内增殖率、治疗相关FNHTR发生率、细胞因子释放综合征(CRS)级别、细胞因子释放及疗效的影响。结果 (1)试验组FNHTR发生率低于对照组[21.1%(13/38)比87.1%(27/31), P=0.000]。(2)试验组CAR-T细胞输注后第4、7、14、21天的外周血CAR-T细胞比例与对照组相比, 差异无统计学意义(P=0.801、0.071、0.095、0.588)。(3)试验组与对照组的CRS分级的差异无统计学意义(P=0.767);试验组与对照组输注CAR-T细胞后第4、7、14、21天的外周血白细胞介素-2受体(IL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平的差异均无统计学意义。(4)试验组CRP水平在第4和7天低于对照组, 差异有统计学意义(P=0.026, 0.007)。(5)试验组与对照组中急性淋巴细胞白血病(ALL)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者各疗效层次构成比的差异均无统计学意义(ALL, P=0.842;NHL, P=0.866)。结论改良CD19 CAR-T细胞输注法可有效降低治疗相关FNHTR发生率, 而对CAR-T细胞的体内增殖、CRS发生率、严重级别及CAR-T细胞疗效无明显影响。

• 单位
  天津市第一中心医院