摘要
目的:建立干扰素-(interferon-,IFN-)基因敲除小鼠慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制模型.方法:IFN-基因敲除(IFN--/-)小鼠繁育并抽提组织DNA进行聚合酶链反应(PCR)及凝胶电泳鉴定基因型.IFN--/-小鼠纯合子9只与野生型C57BL/6小鼠9只同时高压水注射pAAV/HBV1.2质粒,按既定时间点采血检测乙型肝炎表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)和HBV DNA.血清HBsAg和HBeAg表达水平由电化学发光法进行定量检测.经抽提血清总DNA后,血清HBV DNA由定量PCR进行检测.结果:本实验室繁殖的IFN--/-小鼠均为纯合子基因型.IFN--/-小鼠和野生型C57BL/6小鼠血清中HBsAg、HBeAg和HBV DNA持续存在,转染后第40天仍阳性.但是,IFN--/-小鼠血清HBsAg表达水平高于C57BL/6野生小鼠(40天时,P=0.042);IFN--/-小鼠血清HBV DNA持续高水平复制,明显高于C57BL/6野生小鼠(第25天时,P=0.012;第40天时,P=0.039).两组小鼠血清HBeAg表达水平无差异.结论:IFN--/-小鼠慢性HBV复制模型成功建立,并揭示了IFN-在慢性HBV感染中可抑制HBV复制.
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单位华中科技大学同济医学院附属协和医院; 南昌大学第二附属医院