脱氢表雄酮激活ERK1/2和JNK通路抑制血管内皮细胞内质网应激诱导的凋亡研究

作者：魏俊秀; 苏晴; 杨欣; 李晓冬; 王宇; 何小静

来源：中国妇产科临床杂志, 2017, 18(06): 535-539.

DOI：10.13390/j.issn.1672-1861.2017.06.014

• 内质网应激
• 细胞凋亡
• 脱氢表雄酮
• 动脉粥样硬化
• 血管内皮细胞

目的探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对内皮细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡的影响及可能机制。方法二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)、脱氢表雄酮(DHEA)、来曲唑、雌/雄激素受体拮抗剂ICI182,780、G15、氟他米特(flutamide)、信号通路阻断剂LY294002、SP600125、U0126处理人类内皮细胞系EA.hy926细胞;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测内质网应激相关蛋白表达。结果 DTT促进内皮细胞内质网应激,与空白组相比,葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78k Da,GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)分别升高了2.3倍和7.7倍(P均<0.05),细胞凋亡率较对照组增加了2.1倍(P<0.05)。DHEA可抑制血管内皮细胞凋亡,细胞凋亡率较DTT组下降了42%(P<0.05)。DHEA抑制内质网应激相关蛋白表达增加,GRP78和CHOP分别较DTT组下降了36.7%和48.3%(P均<0.05)。给予SP600125、U0126后,DHEA抑制细胞内质网应激凋亡的作用被抑制,与DTT+DHEA组相比,CHOP分别升高了3.6倍和4.5倍(P均<0.05)。结论 DHEA可以通过激活ERK1/2和JNK通路抑制血管内皮细胞ERS引起的凋亡。

• 单位
  河北大学附属医院; 河北医科大学第二医院; 沧州市中心医院; 北京大学人民医院