红景天苷调控AMPK/Drp1信号通路对急性脑出血大鼠的神经功能的保护机制

作者：陈瑞娟^*; 郑永先; 汤旺; 关小容

来源：中国药理学通报, 2023, 39(11): 2069-2075.

• 红景天苷
• 急性脑出血
• 神经损伤
• AMPK/Drp1

目的 研究红景天苷(salidroside, Sal)对急性脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)大鼠的神经功能保护作用及其机制。方法 根据Rosenberg法改良造大鼠ICH神经损伤模型。按照随机性原则将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、Sal低、中、高(50、100、200 mg·kg-1)、AMPK激动剂(AICAR)组、阳性药(醒脑静)组，每组各10只。于造模结束1 h后腹腔注射各剂量Sal,连续1周，AMPK激动剂组腹腔注射AICAR(200 mg·kg-1),阳性药组腹腔注射醒脑静注射液(1.8mL·kg-1),假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水。采用神经评分、脑含水量等检测各组大鼠的神经功能损伤；MitoSOX Red试剂盒检测各组大鼠脑组织ROS水平；ELISA测定血清炎性因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平；TUNEL染色检测各组大鼠神经细胞凋亡情况；Western blot检测相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、AMPK/Drp1的表达。结果 与Sham组相比，Model组大鼠神经功能损伤严重，出现明显脑水肿，脑组织内氧化损伤和炎症明显加重且神经细胞出现大量凋亡(P<0.05),Bcl-2、p-Drp1/Drp1蛋白表达明显下调，Bax、cleaved caspase-3、pAMPK/AMPK蛋白表达明显上调(P<0.05)；与Model组相比，Sal各剂量治疗组、阳性药组和AICAR组大鼠神经功能损伤明显减轻，脑水肿情况得到缓解，脑组织内氧化损伤和炎症明显减轻且神经细胞凋亡被抑制(P<0.05),Bcl-2、pAMPK/AMPK蛋白表达明显上调，Bax、cleaved caspase-3、pDrp1/Drp1蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论 Sal能够有效的保护急性ICH大鼠的神经功能，其作用机制可能与AMPK/Drp1信号通路有关。

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 中南大学湘雅医学院