细胞外信号调节激酶对细胞周期调控的影响

作者：张贵斌; 王伟; 徐运兰; 王萍; 田代实

来源：武汉大学学报(医学版), 2011, 32(06): 717-722.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2011.06.001

• ERKs
• U0126
• Cyclin D1
• Cyclin E
• E2F
• 细胞周期
• 脑缺血

目的:研究脑缺血后细胞外信号调节激酶(ERK)对细胞周期调控的影响。方法:建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为脑缺血组(对照组及干预组)和假手术组。干预组于缺血前30min尾静脉注入ERK阻滞剂U0126,对照组尾静脉注入相同体积不含U0126的DMSO稀释溶液。应用免疫组织荧光化学法观察细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和细胞周期蛋白E(Cyclin E)阳性细胞表达;免疫印迹(Western blot)检测磷酸化ERK1/2(pERK1/2)、Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表达;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察转录因子E2FmRNA的表达。结果:干预组Cyclin D1和Cyclin E阳性表达的细胞数较对照组显著减少(P<0.05);缺血对照组pERK1/2蛋白表达明显强于干预组(P<0.05),4h时间点表达最为明显,12h时间点恢复到基线水平,Cyc-lin D1和Cyclin E表达6h开始升高,12h表达最为明显,干预组较对照组显著减弱(P<0.05);缺血对照组E2FmRNA的表达显著强于干预组和假手术组(P<0.05),以7d表达最为明显。结论:ERK在大鼠脑缺血中发挥重要作用,抑制脑缺血引起的pERK1/2磷酸化可降低细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E和E2F的表达,即细胞外信号调节激酶可影响细胞周期的调控。

• 单位
  神经内科; 湖北医药学院附属襄阳医院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院