敦煌平胃丸联合顺铂对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及肾毒性研究

作者：舍雅莉; 赵晓文; 李俊杰; 张国欣; 刘永琦; 段永强; 李长天; 李亚玲^*

来源：中药药理与临床, 2021, 37(02): 13-18.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20210322.007

• 敦煌平胃丸
• 胃癌
• 肾毒性
• 核因子E2相关因子2
• 血红素氧合酶-1
• 顺铂
• 减毒

目的:研究敦煌古方平胃丸联合顺铂对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对肾脏毒性影响,探讨敦煌平胃丸联合顺铂对降低肾毒性的作用机制。方法:建立小鼠SCG-7901胃癌皮下荷瘤模型,接种第8 d随机分为模型对照组、顺铂2×10-3 g/kg组、平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10-3 g/kg组、平胃丸14.04 g/kg组,连续给药10 d,隔日小鼠称重并观察一般情况;末次给药后剥取肿瘤、肾,计算抑瘤率和肾指数,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白和mRNA的表达。结果:接种后第12 d开始,与模型对照组比较,顺铂2×10-3 g/kg、平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10-3 g/kg组体质量明显下降(P<0.05或P<0.01),与顺铂2×10-3 g/kg组比较,平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10-3 g/kg组体质量明显升高(P<0.05或P<0.01);顺铂2×10-3 g/kg、平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10-3 g/kg、平胃丸14.04 g/kg组抑瘤率分别为63.84%、70.57%和30.74%,瘤重均较模型对照组显著降低(P<0.01),与模型对照组比较,各给药组肾脏均有不同程度病理损伤,其中,顺铂2×10-3 g/kg组最为明显;顺铂2×10-3 g/kg组肾指数、Scr、BUN和MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达显著下降(P<0.01)。与顺铂2×10-3 g/kg组比,平胃丸14.04 g/kg+顺铂2×10-3 g/kg组肾指数、Scr、BUN和MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:敦煌平胃丸与顺铂单独和联合使用均对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠具有抑瘤作用;敦煌平胃丸联合顺铂可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,增强细胞抗氧化应激能力,从而降低顺铂对肾脏的毒性损伤,起到减毒作用。

• 单位
  甘肃中医药大学