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摘要
目的：探讨聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)对胃癌AGS细胞增殖和5-FU耐药性的影响及其可能的机制。方法：收集2018年5月至2019年12月于恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的72例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织，采用qPCR和免疫组化法检测胃癌和癌旁组织中PARP1的表达状况。CCK-8、流式细胞术和集落形成实验分别检测PARP1抑制剂AG14361对胃癌AGS细胞增殖、凋亡和集落形成的影响，MTT法检测AG14361对胃癌细胞化疗药物敏感性的影响，mRNA测序分析AG14361处理AGS细胞后差异基因整体分布情况，KEGG富集分析相关信号通路。qPCR和WB法检测AGS细胞内α-1,6-岩藻糖基转移酶（FUT8）的表达状况和FUT8干扰效果，CCK-8、流式细胞术和集落形成试验分别检测AG14361处理对干扰FUT8表达的AGS细胞增殖、凋亡和集落形成的影响。结果：与癌旁组织相比，胃癌组织中PARP1呈高表达（P<0.000 1）。AG14361处理可显著抑制AGS细胞的增殖和细胞集落形成，促进AGS细胞凋亡（均P<0.01）。AG14361处理可降低5-FU杀伤胃癌细胞的IC50，且在AGS细胞中尤为明显，IC50下降超过60%。m RNA测序结果显示，N-糖基化修饰中FUT8是AG14361抑制AGS细胞增殖的关键糖基转移酶（P<0.05）。与siNC组相比，IC50浓度的AG14361可显著逆转干扰FUT8的AGS细胞的增殖，促进细胞凋亡和BAX蛋白表达，抑制Bcl2蛋白表达，抑制FUT8干扰的AGS细胞集落的形成（均P<0.01）。结论：PARP1可通过调控N-糖基转移酶FUT8促进胃癌细胞恶性转化，AG14361可增强化疗药物5-FU的化疗敏感性，PARP1可能成为胃癌治疗的一个潜在靶标。
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