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摘要
目的 阐明钙调蛋白调控的光谱相关蛋白2(CAMSAP2)在胃癌中的表达及其对疾病进展和预后的影响，并分析可能的机制。方法 利用公共癌症数据初步分析CAMSAP2的表达和胃癌进展及预后的关系，另纳入2013年10月～2017年10月在我院完成胃癌根治术的106例患者进行验证。利用生物信息学预测CAMSAP2的生物学功能。采用CAMSAP2过表达质粒、特异性干扰分别处理胃癌细胞系（MGC803）分为CAMSAP2上调组、CAMSAP2下调组，将未经处理的MGC803设为空白对照组，体外观察CAMSAP2对胃癌细胞上皮-间质转化（EMT）和侵袭的影响，并建立裸鼠胃原位种植瘤模型进行在体验证，同时分析CAMSAP2调控胃癌的分子机制。结果 CAMSAP2在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.05），并和外周血CEA、CA19-9水平正相关（P<0.001）。Cox回归分析显示CAMSAP2高表达是影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素（HR:2.969;95%CI:1.031-8.548）。富集分析提示CAMSAP2的作用可能与EMT和TGF-β信号有关。免疫印迹、划痕和Transwell实验发现：体外上调CAMSAP2可促进胃癌细胞表达Vimentin和N-cadherin，同时抑制E-cadherin的表达，并促进胃癌细胞迁移和侵袭（P<0.05）；下调CAMSAP2则结果相反（P<0.05）。在体上调CAMSAP2可促进裸鼠胃原位种植瘤的转移（P<0.05），促进胃癌组织中Vimentin和N-cadherin的表达，同时抑制E-cadherin的表达（P<0.05）；下调CAMSAP2则结果相反（P<0.05）。体内外实验中，上调CAMSAP2可升高胃癌组织或胃癌细胞中TGF-β和p-Smad2/3的水平（P<0.05），而下调CAMSAP2则结果相反（P<0.05）。结论 CAMSAP2在胃癌中高表达并和肿瘤恶性进展以及预后不良相关，其可能通过上调TGF-β信号参与了胃癌的EMT过程。
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单位蚌埠医学院第一附属医院; 蚌埠医学院; 中心实验室
