联合应用骨髓间充质干细胞与促肝细胞生长素治疗大鼠急性肝衰竭

作者：赖丽莎; 陈俊伟; 朱康顺; 孟晓春; 李征然; 邹艳; 单鸿

来源：中国医学影像技术, 2012, 28(12): 2127-2131.

DOI：10.13929/j.1003-3289.2012.12.023

• 骨髓间充质干细胞
• 急性肝衰竭
• 促肝细胞生长素
• 肝再生

目的评价骨髓间充质干细胞(MSCs)和促肝细胞生长素(pHGF)联合治疗大鼠急性肝衰竭(ALF)的可行性。方法将ALF造模成功的37只SD大鼠分为4组:CCl4组(A组,9只),CCl4/MSCs(B组,9只),CCl4/pHGF组(C组,9只)和CCl4/pHGF+MSCs组(D组,10只)。用携带hrGFP基因的慢病毒感染MSCs(hrGFP-MSCs),并以hrGFP示踪。对C、D组大鼠给予CCl4,同时腹腔注射pHGF;B组和D组造模12h后肝内注射hrGFP-MSCs悬液。对各组大鼠分别在造模后24h、72h、7天检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,造模后72h检测血清IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平,造模后24h取肝组织行HE染色,造模72h行PCNA免疫组化染色检测肝细胞增殖情况。造模后72h后取注射部位肝组织行冰冻切片观察移植hrGFP-MSCs肝内分布情况,对非注射部位肝组织进行实时荧光定量RT-PCR检测hrGFP基因含量。结果联合治疗后,ALF大鼠外周血ALT水平降低,IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平下调,肝脏病理组织学损害减轻,肝细胞增殖率增高。造模后72h,B组与D组注射部位肝组织内可见移植的hrGFP-MSCs,非注射部位肝组织未见hrGFP荧光阳性细胞,但用实时荧光定量RT-PCR技术可在非注射部位肝组织内检测到hrGFP基因,且D组含量高于B组。结论 pHGF与MSCs联合治疗大鼠ALF的疗效优于MSCs或pHGF单独治疗,可能与pHGF促使其肝内定植MSCs增多有关。

• 单位
  中山大学附属第三医院; 广州市第一人民医院