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摘要
目的 设计并合成含噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶结构的芳基脲类化合物，测试其抗肿瘤活性。方法 采用杂合体策略，将1,2,4-三氮唑基团并入噻吩并嘧啶环的3,4位，得到噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶骨架，在该骨架5位引入双芳基脲结构，同时对双芳基脲结构进一步修饰，得到目标化合物10a～10s。以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为起始原料，经环合、氯代、取代、环合4步反应制得关键中间体5,中间体5再与中间体6进行Suzuki偶联反应得到关键中间体8,继而与取代的氨基甲酸苯酯9a～9s反应制得目标化合物10a～10s。采用MTT法评价其体外抗肿瘤活性。结果与结论共合成了19个未见文献报道的化合物，其结构经MS、1H-NMR确证。化合物10j对PC-3和HCT-116细胞表现出较好的增殖抑制活性，其IC50值分别为1.88μmol·L-1和1.92μmol·L-1;对A549细胞表现出中等强度的增殖抑制活性，IC50值为13.47μmol·L-1,并且对HCT-116细胞株的抗增殖活性优于阳性药GDC-0941。
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