干扰素-γ与间充质干细胞在免疫抑制中的协同作用及机制研究

作者：梁晨; 陈书连; 王玫; 翟文静; 周征; 庞爱明; 冯四洲; 韩明哲

来源：中华血液学杂志, 2013, (03): 213-216.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.03.007

• 干扰素-γ
• 间充质干细胞
• 免疫抑制
• 基因,IDO

目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)对正常人骨髓间充质干细胞(MSC)免疫活性的影响,阐明IFN-γ与MSC在免疫抑制中的协同作用。方法①ELISA法检测IFN-γ(终浓度100 ng/m1)对正常人骨髓来源MSC前列腺素E2(PGE2)、肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的影响。②RT-PCR法检测100 ng/ml IFN-γ作用下MSC内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)基因表达水平变化。③体外刺激正常人外周血T细胞增殖,并与正常人骨髓来源MSC共培养,检测T细胞增殖水平;在共培养体系中分别加入重组人IFN-γ(100 ng/ml)及鼠抗人IFN-γ单克隆抗体(单抗,5μg/ml),检测T细胞增殖水平变化。结果①MSC单独培养24～48 h可检测到PGE2、HGF、TGF-β1三种细胞因子表达;IFN-γ可促进MSC上述细胞因子的表达[实验组及对照组PGE2、HGF、TGF-β1表达水平分别为(1715.5±628.6)pg/ml对(1344.5±709.4)pg/ml;(4031.8±1496.8)pg/ml对(2452.4±1375.3)pg/ml;(1753.5±413.8)pg/ml对(1026.6450.5)pg/ml,P值分别为0.001、0.011及<0.001]。②MSC单独培养48 h后,RT-PCR法未检测到IDO基因表达。与IFN-γ共培养后,IDO基因呈高水平表达。③在体外MSC可以显著抑制T细胞增殖,外源性IFN-γ不影响MSC对T细胞增殖的抑制作用[T细胞增殖抑制率分别为(40.4±10.9)%和(36.7±7.4)%,P=0.272];在反应体系中加入抗IFN-γ单抗后,MSC抑制T细胞增殖作用显著减弱[T细胞增殖抑制率分别为(40.4±10.9)%和(23.9±7.6)%,P=0.002]。结论 MSC组成性表达PGE2、HGF及TGF-β1等免疫抑制性细胞因子,在一定水平IFN-γ作用下,MSC分泌上述3种细胞因子水平明显上调,IDO mRNA表达水平显著增高,MSC免疫活性增强。骨髓MSC在体外可以显著抑制T淋巴细胞增殖,IFN-γ与MSC在免疫抑制中具有协同效应。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院