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摘要
目的：探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法：50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、OVA模型组、青蒿素低剂量组、青蒿素中剂量组、青蒿素高剂量组，每组各10只。OVA模型组、青蒿素低剂量组、青蒿素中剂量组、青蒿素高剂量组建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型，造模成功后，空白对照组、OVA组、青蒿素低剂量组、青蒿素中剂量组、青蒿素高剂量组每天给予尾静脉注射1.0 mL·kg-1生理盐水、1.0 mL·kg-1生理盐水、12.5 mg·kg-1青蒿素、25 mg·kg-1青蒿素、50 mg·kg-1青蒿素，持续7 d。采用氯化乙酰胆碱法测定气道阻力；流式细胞术测定各组肺泡灌洗液中细胞数量、种类变化；苏木素-伊红(HE)染色法测定气道内皮组织形态变化；CytoTox 96法测定细胞凋亡情况；酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肺泡支气管组织p-PI3K/p-Akt磷酸化水平。结果：与空白对照组比较，模型组细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显提高(P<0.05)；HE染色显示大鼠气道黏膜水肿明显，炎症细胞大量浸润(P<0.05)；细胞凋亡率明显升高(P<0.05)；炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显上升(P<0.05)；PI3K/Akt磷酸化水平显著增高(P<0.05)。与模型组比较，青蒿素低、中、高浓度干预后，细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显下降(P<0.05)；HE染色显示大鼠气道黏膜水肿程度减轻，炎症细胞浸润面积大幅减少(P<0.05)；细胞凋亡率明显降低(P<0.05)；炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显下降(P<0.05)；PI3K/Akt磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论：青蒿素可显著抑制NLRP3炎症小体激活并减少细胞焦亡，降低炎性细胞表达，可减轻哮喘大鼠的气道炎症表现及气道重塑，可能与PI3K/AKT 磷酸化调控有关，可为青蒿素治疗支气管哮喘提供实验室见解及依据。
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单位河南中医药大学; 河南省中医院
