连翘苷通过调控NF-κκB信号途径抑制肝脏星状细胞的活化

作者：杨胜乾; 李佳行; 罗明明; 刘娟娟; 唐渊; 李晓辉^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 918-919.

• 连翘苷
• 炎症
• 肝脏星状细胞
• α-SMA
• NF-κB

目的研究天然产物连翘苷对不同炎症刺激物活化肝脏星状细胞的干预作用及机制。方法体外培养大鼠肝脏星状细胞(HSC-T6)和人源肝脏星状细胞(LX-2);MTT法检测肝星状细胞的增殖;细胞划痕实验和Transwell法分析细胞的迁移;试剂盒检测细胞分泌的炎症因子;细胞免疫荧光、激光共聚焦和免疫印迹法分析细胞内α-SMA和NF-κB P65蛋白及其磷酸化水平。结果不同浓度梯度的连翘苷处理肝星状细胞24 h,对2种细胞的增殖均没有明显的影响;30μmol·L-1和100μmol·L-1的连翘苷处理HSC-T6细胞(P<0.05,P<0.01)和LX-2细胞(P<0.05,P<0.01)48 h,可明显抑制其增殖。10μmol·L-1的连翘苷与细胞共孵育8或24 h,均能显著性的抑制10%FBS诱导HSC-T6和LX-2细胞的迁移。与对照细胞相比,LPS或TNF-α处理细胞24 h,显著性升高肝星状细胞内α-SMA的表达,而10μmol·L-1的连翘苷能够明显降低细胞内α-SMA的蛋白水平,抑制肝星状细胞的活化。与正常对照相比,LPS或TNF-α明显升高细胞内NF-κB P65蛋白的磷酸化水平,诱导P65发生核转位现象,10μmol·L-1的连翘苷也能够显著性降低细胞内P65的磷酸化,阻止其核转位的发生。结论连翘苷具有抑制不同炎症刺激物诱导肝星状细胞增殖、迁移和活化的生物学作用,可能是通过调控NF-κB信号途径来实现的。

• 单位
  药物研究所; 中国人民解放军陆军军医大学