右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

作者：张晓晓^*; 李树华; 杨华; 胡越成

来源：医学综述, 2021, 27(14): 2899-2903.

• 心肌缺血再灌注损伤
• 右美托咪定
• 高迁移率族蛋白B1
• Toll样受体4
• 核因子κB

目的探讨右美托咪定(Dex)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)时高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法将36只SD大鼠依据随机数字法分为3组:假手术组、IRI组和Dex预处理组,各12只。制备心肌IRI模型,取血比较三组血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取心肌组织,比较谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)水平,检测心肌组织中HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达水平。结果与假手术组相比,IRI组和Dex预处理组IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α水平均显著升高(P<0.01);与IRI组相比,Dex预处理组IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α水平显著降低[(231.7±24.8) ng/L比(292.1±21.8) ng/L,(137.7±9.5) ng/L比(179.5±13.7) ng/L,(122.4±15.6) ng/L比(174.6±18.8) ng/L,(681.3±31.2) ng/L比(734.9±26.3) ng/L](P<0.05)。与假手术组相比,IRI组和Dex预处理组心肌GSH-Px和SOD水平降低(P<0.01),MPO和MDA水平升高(P<0.01);与IRI组相比,Dex预处理组心肌GSH-Px和SOD水平升高[(14.42±2.58) kU/g比(8.71±1.18) kU/g,(64.22±14.37) kU/g比(51.76±12.81) kU/g](P<0.05),MPO和MDA水平下降[(12.8±1.83) U/g比(16.42±2.11) U/g,(6.57±1.17)μmol/g比(8.64±1.04)μmol/g](P<0.05)。与假手术组相比,IRI组和Dex预处理组心肌HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与IRI组相比,Dex预处理组心肌HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显降低[(0.72±0.14)比(0.97±0.13),(0.84±0.20)比(1.08±0.22),(0.87±0.21)比(1.21±0.11)](P<0.01)。结论心肌IRI时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路被激活,Dex通过抑制该信号通路影响下游靶分子的表达,降低免疫分子和炎症因子水平,从而对心肌IRI发挥保护作用。

• 单位
  天津市胸科医院; 天津市公安医院