摘要

目的:研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关的抗氧化应激和抗炎机制。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,Western blot测定肾组织核因子-κB P65(NF-κB P65)的含量;测定肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8,TGF-β,FN,PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达显著升高,肾脏GSH-Px活性显著降低。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低。槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达量显著降低,肾脏GSH-Px活性显著升高,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与降低NF-κB P65达到抗氧化、抗炎的作用有关。

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