EGCG升高cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠未突变cTnI的表达水平

作者：张明清; 刘玲娟; 田杰^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(04): 376-382.

DOI：10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.003

• 表没食子儿茶素没食子酸酯
• 心脏舒张功能障碍
• 限制型心肌病
• cTnI
• 组蛋白乙酰化

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)升高cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠未突变cTnI的表达水平。方法:8周龄野生型C57小鼠及8周龄cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠分别随机分为EGCG干预组、DMSO干预组以及未干预组。每周干预5 d,3个月后采集小鼠心脏组织。分别以Western blot与RT-PCR分别检测HDAC1、GATA4及cTnI的mRNA表达水平。组蛋白H3K9乙酰化水平、cTnI基因启动子区域中的GATA4与HDAC1结合水平以ChIP-Q-PCR方式检测。结果:EGCG干预组未突变cTnI蛋白表达水平与mRNA表达水平、GATA4的mRNA表达水平、组蛋白H3K9乙酰化水平、cTnI启动子区域GATA4的结合水平均高于未干预组(P<0.05)。cTnI启动子区域HDAC1结合水平、HDAC1的mRNA表达水平均低于未干预组(P<0.05)。结论:在EGCG干预R193H模型小鼠实验中,EGCG可抑制HDAC1的表达,抑制cTnI启动子区域HDAC1的结合,促进心脏核心转录因子GATA4的表达、组蛋白H3K9的乙酰化、及cTnI启动子区域GATA4的结合,上调心肌的未突变cTnI的表达水平。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院