超高效液相色谱-串联质谱法测定厄贝沙坦和氯沙坦钾原料药中3种叠氮类基因毒性杂质

作者：黄海伟; 袁松; 张龙浩; 何兰; 张庆生^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(07): 742-746.

• 厄贝沙坦
• 氯沙坦钾
• 叠氮类基因毒性杂质
• 含量测定
• 超高效液相色谱-串联质谱

目的:建立厄贝沙坦原料药和氯沙坦钾原料药中5-[4′-(叠氮甲基)-[1,1′-联苯]-2-基]-1H-四氮唑(MB-X),4′-叠氮甲基-[1,1′-联苯]-2-氰基(AZBC)和5-[4′-[(5-(叠氮甲基)-2-丁基-4-氯-1H-咪唑-1-基)甲基]-[1,1′-联苯]2-基]-1H-四唑(LADX)这3种叠氮类基因毒性杂质的超高效液相色谱-串联(UPLC-MS/MS)三重四级杆质谱的检测方法。方法:ACQUITY UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm, 1.8μm)色谱柱；0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱；流速为0.35 mL·min-1,柱温为50℃;采用大气压化学离子源(APCI)正/负离子扫描，多反应监测(MRM)模式对3种基因毒性杂质同时进行定量检测。结果:3种杂质在0.5～100 ng·mL-1范围内具有良好的线性关系；检测限分别为0.05,0.03,0.02 ng·mL-1,定量限分别为0.15,0.11,0.08 ng·mL-1;3种杂质在厄贝沙坦原料药中，低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为94.5%～103.5%,相对标准偏差(RSD)<3.88%;在氯沙坦钾原料药中，低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为93.8%～100.9%,RSD<4.25%。结论:该方法灵敏度高、专属性强，可用于测定厄贝沙坦原料药和氯沙坦钾原料药中3种叠氮类基因毒性杂质，为厄贝沙坦和氯沙坦钾的质量控制提供技术支持。

• 单位
  中国食品药品检定研究院