纤维胶凝素通过调控巨噬细胞M1极化加重脂多糖诱导的急性肺损伤

作者：李燕秀; 徐祉轩; 孔庆利; 周玉洁; 张须龙^*

来源：首都医科大学学报, 2023, 44(02): 196-202.

DOI：10.3969/j.issn.1006-7795.2023.02.003

• 纤维胶凝素
• 脂多糖
• 急性肺损伤
• 巨噬细胞
• 诱导型一氧化氮合酶

目的 本研究拟探究纤维胶凝素(ficolin, Fcn)在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤中的作用及可能机制。方法 SPF级C57BL/6小鼠和相应ficolin基因敲除鼠分别按照实验要求分为6组：WT-磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution, PBS)组、WT-LPS组、Fcna-/--PBS组、Fcna-/--LPS组、Fcnb-/--PBS组以及Fcnb-/--LPS组。LPS组用5 mg/kg LPS剂量滴鼻，2 d后建立急性肺损伤小鼠模型；取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, H&E)染色观察肺病理损伤情况；流式细胞术检测肺中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化；Western blotting检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达变化。体外分离培养野生型和ficolin敲除鼠骨髓来源的巨噬细胞，LPS刺激后检测细胞iNOS的表达变化及上清液中一氧化氮(nitric oxide, NO)的浓度。结果 LPS滴鼻法成功建立了急性肺损伤模型，肺中大量炎性细胞浸润，免疫病理损伤加重；肺中性粒细胞和间质巨噬细胞比例增高；经体内体外LPS刺激后，小鼠肺组织和骨髓来源巨噬细胞中iNOS表达升高，NO产生增多；敲除ficolin可显著减少肺间质巨噬细胞比例，降低iNOS的表达和NO的产生，改善LPS诱导的急性肺损伤。结论 Ficolin可通过促进巨噬细胞M1极化参与LPS介导的急性肺损伤，其可能是急性肺损伤治疗的潜在靶点。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学