维甲酸受体反应蛋白2活化NLRP3炎症小体在慢性阻塞性肺疾病炎性损伤中的作用机制研究

作者：杨文俊; 肖迎港; 张扬; 陆大浩; 李华玲; 高巨^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(10): 1808-1814.

• 维甲酸受体反应蛋白2
• NLRP3炎症小体
• 慢性阻塞性肺疾病
• 白细胞介素1β
• 白细胞介素18

目的:探究维甲酸受体反应蛋白2(RARRES2)是否通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及下游炎症因子的表达来调控慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠的的炎性损伤。方法:通过烟熏法构建COPD小鼠模型,选取C57BL/6J野生型雌性成年小鼠32只,体重18～22 g,随机分为4组(n=8):空白对照小鼠组(control组)、COPD小鼠组(COPD组)、注射阴性对照siRNA的COPD小鼠组(COPD+NC组)及注射RARRES2-siRNA加COPD小鼠组(COPD+siRNA组),COPD+NC组和COPD+siRNA组每4 d注射一次对应siRNA。HE染色和免疫组织化学染色观察肺组织病理学变化,湿干重比评估各组肺水肿程度,血气分析计算氧合指数评估各组肺功能情况。Western blot和免疫组织化学染色检测RARRES2、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18表达水平。ELISA检测支气管肺泡灌洗液和血浆中IL-1β和IL-18水平,比较肺部炎性损伤程度。结果:与control组相比,COPD组小鼠肺湿干重比、肺功能损伤程度、RARRES2、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平均显著上升(P<0.05)。与COPD组相比,COPD+NC组小鼠肺干湿重比、肺功能损伤程度、RARRES2、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);COPD+siRNA组小鼠肺干湿重比、肺功能损伤程度、RARRES2、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平显著下降(P<0.05)。结论:RARRES2可通过活化NLRP3炎症小体从而上调IL-1β和IL-18表达,提示其可能参与了小鼠COPD炎性损伤的发生和发展。

• 单位
  苏北人民医院; 扬州大学