贲门腺癌中Caveolin-1基因的甲基化状态及其与β-catenin异位表达的关系

作者：郭艳丽; 周珍; 郭炜; 邝钢; 杨植彬; 董稚明

来源：肿瘤, 2014, 34(09): 825-830.

• 胃肿瘤
• 贲门
• 窖蛋白1
• DNA甲基化
• 基因表达
• β连环素

目的 :检测贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Wnt通路相关因子Caveolin-1基因的甲基化状态,探讨该基因甲基化对其mRNA、蛋白表达及Wnt通路中心因子β-catenin异位表达的影响。方法 :采用甲基化特异性PCR(methylation-specii c PCR,MSP)法检测138例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Caveolin-1基因的甲基化状态,并进一步分析基因甲基化与患者临床病理特征之间的关系;采用RT-PCR法检测贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Caveolin-1 mRNA表达情况,应用免疫组织化学法检测Caveolin-1及β-catenin蛋白的表达情况,并进一步应用Spearman等级相关分析法分析Caveolin-1基因甲基化与Caveolin-1 mRNA、蛋白表达以及β-catenin蛋白异位表达的相关性。结果 :在贲门腺癌组织中,Caveolin-1基因的甲基化率为26.1%(36/138),明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中Caveolin-1基因的高甲基化与肿瘤患者的淋巴结转移、上消化管肿瘤(upper gastrointestinal cancers,UGIC)家族史以及肿瘤组织的病理分级有关(P<0.05),而与临床分期无关(P>0.05);癌组织中Caveolin-1 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为48.6%和32.6%,均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。癌及癌旁组织中β-catenin蛋白的异位表达率分别为87.7%和39.9%,差异有统计学意义(P<0.01)。癌组织中Caveolin-1 mRNA及其蛋白表达和β-catenin蛋白的异位表达均与Caveolin-1基因的甲基化状态明显相关(P<0.05)。结论 :CpG岛甲基化是Caveolin-1基因表达下调的机制之一。Caveolin-1基因甲基化可能通过激活Wnt/β-catenin信号转导通路,在贲门腺癌的发生中发挥着重要的作用。

• 单位
  河北医科大学第四医院