邻苯二甲酰亚胺-多奈哌齐杂合物的合成及活性评价

作者：王军杰; 穆叶舒; 洪琛^*; 罗稳^*

来源：药学学报, 2023, 1-20.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0863

• 邻苯二甲酰亚胺
• 多奈哌齐
• 胆碱酯酶
• β-淀粉样蛋白
• 阿尔茨海默症

本文设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺-多奈哌齐杂合物(5a～e， 6a～l)作为选择性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。结果表明， 部分化合物具有较强的AChE抑制活性， 半数抑制浓度 (IC50) 达到纳摩尔范围， 优于对照药物加兰他敏和他克林， 与多奈哌齐相近。其中6k对AChE的抑制活性最强， IC50值为0.13 μmol·L-1。酶动力学及分子对接结果表明化合物6k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点。部分化合物能够抑制AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集。另外， 吸收、分布、代谢和排泄预测结果显示化合物6k符合Lipinski类药五规则且具有较高的油水分配系数。这些化合物特别是6k可以作为双功能的先导物进行更加深入的活性研究。

• 单位
  河南大学淮河医院; 河南大学