先天性肾上腺发育不良症基因-1对垂体瘤细胞自噬和增殖的调控作用

作者：陈贤斌; 胡琼霜; 吕芳芳; 卢江龙; 李群^*

来源：温州医科大学学报, 2022, 52(06): 459-471.

• 垂体瘤
• 先天性肾上腺发育不良症基因-1
• 自噬
• 细胞增殖
• 卡麦角林
• 溴隐亭

目的：探讨先天性肾上腺发育不良症基因-1(DAX-1)对垂体瘤（MMQ）细胞自噬和增殖的作用。方法：利用基因芯片技术筛选垂体瘤与正常垂体之间的差异基因群，并通过PubMed数据库基因组分析侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂体瘤之间DAX-1的表达差异；将siRNA转染至MMQ细胞敲低DAX-1的表达（DAX-1 KD组），DAX-1过表达质粒转染至MMQ细胞提高DAX-1的表达（DAX-1 OE组），正常对照组（NC组），采用CCK-8和平板克隆实验检测DAX-1对MMQ细胞增殖的影响；通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测自噬相关基因ATG5、ATG7和ATG12的表达；通过蛋白质印迹（Western blot）法和免疫荧光法检测DAX-1对自噬标记蛋白LC3的表达影响，通过裸鼠移植瘤实验观察敲减DAX-1对MMQ细胞生长和自噬的影响。结果：基因芯片结果提示，和正常垂体组比，垂体肿瘤中DAX-1基因表达显著下调，并且DAX-1在侵袭性垂体瘤中比非侵袭性垂体瘤表达低（P<0.05）；与NC组MMQ细胞比，DAX-1 KD组MMQ细胞增殖水平升高，而DAX-1 OE组MMQ细胞增殖受抑且卡麦角林和溴隐亭的药物敏感性增高（均P<0.05）；与NC组MMQ细胞比，DAX-1 KD组MMQ细胞自噬水平降低（P<0.05）；裸鼠移植瘤实验显示，与NC组MMQ细胞移植瘤比，DAX-1 KD组移植肿瘤生长速度更快（P<0.05）。结论：DAX-1在垂体瘤中表达降低，且DAX-1表达降低后促进垂体瘤发展，DAX-1可能是垂体瘤治疗的潜在靶点。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 温州医科大学附属第一医院