大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响

作者：贾合磊; 卢长青; 袁彬; 刘寒阳; 王腾飞

来源：药物分析杂志, 2021, 41(06): 979-985.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2021.06.06

• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 大黄提取物
• 凋亡
• 炎症因子
• Keap1/Nrf2信号通路

目的:本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响。方法:建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为5组:对照组、急性肾损伤(AKI)组、AKI+RE 50 mg·kg-1组、AKI+RE 100 mg·kg-1组和AKI+RE 200 mg·kg-1组进行后续实验。全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮水平;尿蛋白定量测试盒检测24 h尿蛋白;HE染色检测肾组织病理损伤程度;TUNEL染色检测肾组织凋亡;流式分选检测外周血中F4/80+i NOS+、F4/80+IL-10+含量;ELISA检测外周血中TNF-α、IL-6含量;蛋白免疫印迹检测Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Keap1、Nrf2、p-Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果:结果表明,与对照组相比较,AKI组24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.05),F4/80+i NOS+、F4/80+IL-10+含量显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.05),Keap1、HO-1蛋白水平和p-Nrf2/Nrf2比值显著降低(P<0.05)。与AKI组相比较,AKI+RE 100、200mg·kg-1组24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05),病理损伤程度明显改善,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.05),F4/80+i NOS+含量显著降低(P<0.05),F4/80+IL-10+含量显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05),Keap1、HO-1蛋白水平和p-Nrf2/Nrf2比值显著升高(P<0.05)。结论:大黄提取物通过介导Keap1/Nrf2信号通路改善肾损伤,抑制肾组织细胞凋亡、炎症因子的释放对脓毒症大鼠急性肾损伤模型起保护作用。

• 单位
  河南中医药大学; 河南省中医院