摘要

目的观察蛇床子素/壳聚糖衍生物胶束(Osthole-loaded N-octyl-O-sulfonyl chitosan micelles, NSC-OST))对去卵巢骨质疏松大鼠生物力学性能和破骨特异基因的影响,初步探讨其抗骨质疏松的分子机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、模型组(Ovx)、尼尔雌醇组(Nil)、蛇床子素(OST)、蛇床子素/壳聚糖衍生物胶束组(NSC-OST),后4组大鼠行双侧卵巢切除术,连续给药12周后检测大鼠体重及子宫指数变化;通过Elisa法检测血清骨代谢指标骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(B-ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的含量;通过三点弯曲试验检测大鼠股骨的力学性能变化;通过q-PCR法检测药物对活化T细胞的核因子细胞质1(NFATc1)等破骨特异性基因的影响。结果 OST和NSC-OST都能抑制造模导致的骨代谢指标的升高,其中NSC-OST对BGP、B-ALP、β-CTX的影响更为显著(P<0.05);NSC-OST给药后股骨的最大载荷、最大挠度和刚度均有不同程度的升高,其中只有最大载荷与OVX组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标较OVX组差异均无统计学意义(P>0.05):NSC-OST可以抑制大鼠骨组织中NFATc1破骨特异基因的表达,较OVX组差异有统计学意义(P<0.05),但其抑制效果略逊于Nil组,但强于OST组。结论 NSC-OST可以改善去卵巢大鼠的骨代谢指标和生物力学性能,其药效的发挥可能与其可以抑制破骨细胞的生成相关。

全文