摘要
目的:观察如意珍宝丸(RYZBW)对小鼠丘脑卒中后中枢痛的干预作用,并初步探索其作用机制。方法:利用Ⅳ型胶原酶立体定位注射小鼠下丘脑诱导小鼠卒中后中枢疼痛(CPSP)模型,将小鼠分为假手术组、模型组、RYZBW低、中、高(0.65、1.3、2.6 g·kg-1)剂量组和阳性药普瑞巴林组(0.075 g·kg-1)。给药组造模小鼠术后7 d开始按照体质量每天1次灌胃给药,共给药25 d,假手术组及模型组小鼠给予等体积生理盐水;期间检测不同时间点的机械痛敏、冷痛敏,原位末端标记法(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡状态,液相悬浮芯片技术对36种经典广谱炎症因子进行定量分析,筛选差异分子,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)对其验证。结果:与假手术组比较,模型组机械痛阈值、冷敏痛阈值显著改变(P<0.01),TUNEL结果反映脑细胞凋亡明显,Western blot和ELISA结果显示下丘脑组织和血清中白细胞介素-1α(IL-1α)和趋化因子配体5(CCL5)表达增加,而促血管生成素-2(Ang-2)、粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)和IL-4的表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,RYZBW各剂量组可显著升高脑卒中后小鼠的机械痛阈值,降低冷敏痛阈值,降低下丘脑细胞凋亡比例(P<0.01),下丘脑组织和/血清中IL-1α和CCL5表达降低,而Ang-2、G-CSF、IL-4的表达均明显升高(P<0.05)。结论:RYZBW可缓解CPSP小鼠的痛觉过敏,其机制与调节促炎/抗炎因子IL-1α、CCL5、IL-4、G-CSF和Ang-2的表达有关。
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单位中国藏学研究中心北京藏医院; 中国中医科学院中药研究所