人环状RNA-0046366与肝细胞脂肪变性的相关性及其机制研究

作者：郭行雅; 章瑞南; 何崇信; 孙芳; 范建高; 潘勤

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2017, 26(06): 713-717.

• 环状RNA
• 肝细胞
• 脂肪变性
• 微小RNA
• 过氧化物酶体增殖激活受体α

目的探讨人环状RNA-0046366(circRNA-0046366)表达变化对肝细胞脂肪变性的影响及其机制。方法将肝Hep G2细胞株随机分为正常对照组(n=3)和脂肪变性模型组(n=3),分别给予高糖DMEM、高脂培养基(油酸∶棕榈酸=2∶1,0.5 mmol/L)诱导24 h。采用油红O染色及甘油三酯(Triglyceride,TG)、丙二醛(Malonyldialdehyde,MDA)检测,观察肝细胞的脂肪变性及脂质过氧化。以实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测circRNA-0046366在脂肪变性前后的表达改变。在circ Base数据库搜索、circRNA-miRNA互补序列分析的基础上,预测circRNA-0046366的靶miRNA及其下游基因。通过Spearman相关性分析,揭示circRNA-0046366水平与靶miRNA表达、下游mRNA表达、肝细胞脂肪变性及脂质过氧化指标的相关性。结果与正常对照组相比,脂肪变性模型组的肝细胞内脂滴、TG[(24.4±2.4)μmol/g vs(263.7±17.5)μmol/g,P<0.05]及MDA[(0.6±0.1)μmol/g vs(1.8±0.2)μmol/g,P<0.05]含量明显升高。circRNA-0046366表达水平在脂肪变性的肝细胞中则显著降低(P<0.05)。circRNA-0046366可与过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)竞争性结合miR-34a,从而阻断miR-34a对PPARα翻译抑制作用。相关性分析显示,肝细胞的circRNA-0046366与PPARα表达水平呈显著正相关(r=0.78,P<0.05),与miR-34a表达水平(r=-0.83,P<0.05)、TG(r=-0.72,P<0.05)及MDA(r=-0.69,P<0.05)含量则呈显著负相关。结论肝细胞的circRNA-0046366水平与脂肪变性及脂质过氧化呈负相关。其机制可能与靶向结合miR-34a,从而解除PPARα的表达抑制相关。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院