苦参碱通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路对胃溃疡大鼠炎症反应及溃疡修复的影响

作者：支姗; 池文婕; 张旭; 康金旺^*

来源：中药药理与临床, 2023, 1-11.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230828.004

• 苦参碱
• 胃溃疡大鼠
• 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB信号通路
• 炎症反应
• 溃疡修复

目的：探讨苦参碱对胃溃疡（GU）大鼠炎症反应和溃疡修复的影响及对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的调控作用。方法：取SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、苦参碱0.1、0.2 g/kg组、甘草酸（HMGB1抑制剂）0.03 g/kg组、苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组，每组12只；除正常对照组外，其余各组均用乙酸烧灼法建立GU大鼠模型，并于造模成功后灌胃给药，1次/d，连续给药28 d。观察大鼠一般行为变化；检测大鼠溃疡指数、溃疡抑制率；透射电镜观察大鼠胃黏膜组织形态变化；TUNEL法检测大鼠胃黏膜上皮细胞凋亡率；免疫荧光检测TLR4在胃黏膜组织中阳性表达水平；免疫组化法检测HMGB1、NF-κB在胃黏膜组织中阳性表达水平；蛋白印迹法检测白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）、髓样分化因子88（MyD88）、DNA损伤标记蛋白-磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）、修复关键蛋白-羧基末端连接蛋白反应蛋白（CtIP）和Rad51蛋白表达情况。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠躬背蜷缩、便脓血及胃黏膜出血、胃黏膜上皮细胞结构损伤严重，溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率、TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著上调，CtIP、Rad51蛋白表达显著下调（P＜0.01）；与模型对照组比较，苦参碱0.1、0.2 g/kg组及甘草酸0.03 g/kg组大鼠便血及胃黏膜上皮细胞结构损伤缓解，溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率显著降低、TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著下调，溃疡抑制率显著升高、CtIP、Rad51蛋白表达显著上调（P＜0.01）；苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组上述症状及指标改善效果显著优于苦参碱0.2 g/kg组（P＜0.01）。结论：苦参碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路激活，从而抑制炎症反应及胃黏膜上皮细胞凋亡，促进溃疡修复，改善GU大鼠胃黏膜组织损伤。

• 单位
  河北北方学院