半枝莲黄酮对复合Aβ损伤所致大鼠脑神经细胞自噬的影响

作者：吴晓光; 程建军; 商亚珍^*

来源：神经药理学报, 2018, 8(06): 51.

• 半枝莲黄酮
• 模型组
• 大鼠脑
• 神经细胞凋亡
• 细胞自噬

目的:探讨半枝莲黄酮对复合Aβ损伤所致的大鼠脑神经元损伤的影响及干预机制。方法:3月龄,雄性SD大鼠,手术第一天丘脑前背侧核注射10 ng rhTGF-β1,手术第2天开始侧脑室分别于上午注射Aβ25-35(4μg·d-1,连续注射14 d)、下午注射1%AlCl3(3μL·d-1,连续注射5 d)建立大鼠脑神经细胞损伤模型,利用Morris水迷宫进行大鼠学习记忆测试筛选出造模成功的大鼠,再随机分为模型组、半枝莲黄酮低、中、高剂量组,按35、70和140 mg·kg-1每天灌胃一次,连续给药38 d。在给药第33天开始,进行水迷宫实验检测大鼠记忆获得和记忆保持能力;HE染色观察大鼠大脑皮层神经元密度;TUNEL法检测神经细胞凋亡;Western blot法检测大鼠脑组织中腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated kinase,AMPK)蛋白、乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)和ULK1/2复合物蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,大鼠脑室注射复合Aβ后AMPK蛋白少量增加(P>0.05),m TORCl活性明显增强(P<0.05),ULK1/2复合物含量增多不显著(P>0.05),脑内凋亡神经细胞数量显著增加(P<0.05)、神经元密度降低(P<0.05),学习记忆能力明显减弱。与模型组比较,3种剂量的半枝莲黄酮灌胃38 d后,脑组织AMPK蛋白含量显著增加(P<0.05),m TORCl蛋白含量明显降低(P<0.05),ULK1/2复合物活性显著增强(P<0.05),脑内凋亡神经细胞数量明显减少(P<0.05)、神经元密度显著增多(P<0.05),学习记忆障碍明显改善。结论:半枝莲黄酮能够抑制复合Aβ所致大鼠脑神经功能障碍,该作用可能是通过激活AMPK蛋白,抑制m TORCl蛋白表达,进而调控ULK1/2复合物活性,调节细胞自噬,从而降低神经细胞凋亡实现的。

• 单位
  承德医学院