摘要

目的 建立同位素稀释-高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定癫痫患儿血浆中托吡酯的浓度。方法 血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白,同位素内标为托吡酯-氘12,Hypersil GOLDTM色谱柱(2.1 mm×50.0 mm, 3μm),流动相为0.1%甲酸-水(A)和0.1%甲酸-甲醇(B)进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为50℃,进样量为2μL。采用电喷雾离子源负离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留效应、稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果 托吡酯在0.1~50μg·mL-1线性关系良好(r=0.998 6),定量下限为0.1μg·mL-1。批内和批间精密度RSD≤7.72%,稳定性良好,不受血浆基质的影响,方法学验证均符合《中华人民共和国药典(2020年版)》规定。结论 该方法快速、简便、稳定、灵敏度高、专属性强,可应用于托吡酯在癫痫儿童中的治疗药物监测和药代动力学-药效学研究。

  • 单位
    河北省儿童医院; 河北省中医院

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