良性家族性新生儿-婴儿癫痫致病基因谱研究

作者：曾琦; 张月华^*; 杨小玲; 蒲利华; 张静; 刘爱杰; 杨志仙; 刘晓燕; 吴希如

来源：中华儿科杂志, 2018, 56(04): 267-273.

• 癫痫
• 婴儿, 新生
• 婴儿
• 突变
• 基因

目的分析良性家族性新生儿-婴儿癫痫(BFNIE)家系的致病基因谱。方法收集2012年12月至2016年4月在北京大学第一医院儿科就诊的BFNIE家系的临床资料和外周血DNA, 首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变, 对于未发现PRRT2基因突变的家系再采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对BFNIE的候选致病基因进行突变筛查。结果共收集7个BFNIE家系, 共有30例受累者, 其中男15例、女15例, 起病年龄为2日龄～6月龄。7个家系均发现基因突变, PRRT2基因Sanger测序发现一个家系携带PRRT2基因热点突变c.649dupC;二代测序发现3个家系携带SCN2A基因错义突变(c.2674G>A/p.V892I、c.2872A>G/p.M958V和c.2627A>G/p.N876S), 其中c.2872A>G/p.M958V和c.2627A>G/p.N876S为未报道的新突变;二代测序发现3个家系携带KCNQ2基因突变, 其中错义突变见于2个家系(c.958G>A/p.V320I和c.998G>A/p.R333Q), c.958G>A/p.V320I为未报道的新突变, KCNQ2基因杂合片段缺失见于1个家系, 该片段缺失还累及了邻近的CHRNA4基因, 缺失范围包括KCNQ2基因和CHRNA4基因的全部外显子。结论 BFNIE的致病基因谱包括KCNQ2、SCN2A和PRRT2基因, 基因突变检出率高, KCNQ2和SCN2A基因突变在BFNIE中常见。SCN2A基因突变c.2872A>G/p.M958V和c.2627A>G/p.N876S及KCNQ2基因突变c.958G>A/p.V320I为新发现的突变。

• 单位
  神经内科; 北京大学第一医院; 西安市儿童医院