促红细胞生成素对单侧输尿管梗阻小鼠肾组织中基质金属蛋白酶-3及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2的影响

作者：姜丹; 许春花^*; 童天瑜; 郭鑫

来源：延边大学医学学报, 2021, 44(03): 157-164.

DOI：10.16068/j.1000-1824.2021.03.001

• 肾间质纤维化
• 促红细胞生成素
• 基质金属蛋白酶-3
• 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2
• 小鼠

[目的]通过分析促红细胞生成素(EPO)对基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的作用，探讨了EPO对肾间质纤维化进展过程的影响.[方法]选取2～4周龄雄性昆明种幼鼠，随机分为假手术组、肾间质纤维化模型组(UUO组)和EPO治疗组(EPO组).UUO组和EPO组采用结扎单侧输尿管的方法制作肾间质纤维化小鼠模型，EPO组于术后1 d开始腹腔注射给予EPO溶剂1 000 U/(kg·d),共14 d,假手术组和UUO组腹腔注射给予等量生理盐水.于术后第3、7、14天取材，采用脲酶法检测眼球血清中BUN含量、肌氨酸氧化酶法检测SCr含量；采用HE和Masson染色技术观察肾组织病理变化，利用Banff分级法对肾间质损伤进行半定量评分，并采用Image-Pro Plus图像分析软件定量分析肾间质纤维化程度；采用免疫组织化学染色技术检测肾组织中MMP-3、TIMP-2蛋白表达，并使用Image-Pro Plus图像分析系统选取积分光密值为参数进行半定量分析.[结果]生物化学观察结果显示，各时间点UUO组SCr、BUN含量均明显高于假手术组(P<0.05)及EPO组(P<0.05).病理观察结果显示，随时间推移UUO组肾小球数量逐渐减少，肾单位大量消失，肾小管管腔塌陷，结构破坏严重，肾皮质变薄；EPO组各时间点肾组织病理改变明显减轻，肾小管间质损伤评分和肾间质纤维化相对面积均明显低于UUO组(P<0.05),但均明显高于假手术组(P<0.05).免疫组织化学观察结果显示，各时间点UUO组中MMP-3和TIMP-2表达均明显高于同时间点的假手术组(P<0.05),EPO组中MMP-3表达均明显高于UUO组(P<0.05);EPO组各时间点TIMP-2蛋白表达均明显高于同时间点的假手术组、而低于同时间点的UUO组(P<0.05).[结论] EPO可能通过调节肾组织中MMP-3、TIMP-2蛋白表达抑制肾间质纤维化，从而起到保护肾组织的作用.

• 单位
  延边大学附属医院