摘要

目的 探讨penetratin介导神经生长因子(NGF)对中度创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠的治疗作用。方法 首先在细胞水平利用细胞免疫荧光法评估不同细胞渗透肽(CPP)复合NGF蛋白的穿膜效果,明确最佳的复合比例。随后在构建的中度TBI小鼠模型上分析给药后各组小鼠的行为学变化:利用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间记忆功能,转棒实验评估小鼠的协调运动能力。采用免疫组化染色法观察脑组织GFAP、NeuN蛋白的表达情况。结果 体外细胞免疫荧光实验结果显示,NGF/penetratin组细胞内NGF蛋白含量显著高于其他组,且在penetratin与NGF的摩尔比为20∶1时荧光强度最高。动物实验结果显示,NGF/penetratin治疗组小鼠的协调运动功能、空间记忆能力以及脑组织内NeuN蛋白表达水平均显著高于TBI组与NGF组小鼠,其脑组织内GFAP蛋白表达水平显著低于TBI组以及NGF组小鼠(P<0.05)。结论 Penetratin作为一种药物递送载体可促进NGF通过血脑屏障(BBB)进入受损脑组织内,对中度TBI小鼠具有较好的治疗作用。